甜菜碱改善养殖鱼类肝(胰)脏脂肪沉积的分子机制
提高配合饲料的脂肪含量有利于发挥“蛋白质节约效应”,促进养殖鱼类的生长。但是摄食高脂饲料容易导致脂肪在鱼类肝脏异常沉积,并因脂肪过氧化造成肝脏损伤,严重影响鱼类的脂肪利用能力和健康。因此,如何通过营养调控缓解脂肪异常沉积是水产动物营养与饲料研究的核心科学问题之一。
本人前期研究结果显示,甜菜碱可降低异育银鲫肝胰脏脂肪含量,并通过提高胆固醇向胆汁酸的转化能力和肝胰脏的抗氧化能力,缓解高脂引起的肝胰脏脂肪代谢紊乱和损伤。进一步在草鱼肝细胞L8824中的研究显示,甜菜碱显著提高载脂蛋白B(ApoB)表达从而促进VLDL的合成分泌是其发挥作用的有效途径。在大口黑鲈中的研究发现,甜菜碱不仅能提高ApoB转录水平,还显著降低了m6A去甲基化酶FTO的蛋白表达水平,提高了总RNA的m6A甲基化修饰水平。不仅如此,甜菜碱的添加导致大口黑鲈肝脏ApoB mRNA 5' UTR区的m6A修饰水平显著升高,这有利于提高ApoB的翻译效率。鉴于FTO和ApoB在脂肪代谢中的重要作用,本课题组拟进一步基于m6A去甲基化酶FTO介导的m6A 修饰,解析甜菜碱通过对ApoB的m6A调控改善大口黑鲈肝脏脂肪沉积的分子机理。

